乙肝在研新药0731，2期a部分启动，预计2023年8月完成

Assembly Biosciences公司旗下乙肝在研新药ABI-H0731，2020年8月17日更新人体临床试验II期试验进展。本试验II期临床编号：NCT04454567（见下图），一项IIa期、多中心、单盲、安慰剂对照研究，评估ABI-H0731对慢性乙肝对核苷逆转录酶抑制剂的强化治疗，研究预计2020年8月5日开始。

乙肝在研新药0731，2期a部分启动，预计2023年8月完成

本试验登记在全球临床试验数据库中，主要探讨ABI-H0731在部分病毒学得到抑制的参与者中，加入核苷逆转录酶抑制剂时的安全性和抗病毒活性。根据本试验介绍，招募40名符合条件的受试者，IIa期预计将于2023年8月7日完成。小番健康将介绍ABI-H0731的IIa期试验设计，HBV感染者且仅对核苷逆转录酶抑制剂进行部分病毒学抑制的参与者，接受每日口服1次300毫克剂量ABI-H0731，外加核苷逆转录酶抑制剂，连续96周，随后再单独接受核苷逆转录酶抑制剂治疗24周（总共120周）。

核苷逆转录酶抑制剂（Nrtl），简单来讲，即包括恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）或富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）。安慰剂对照组：安慰剂+核苷逆转录酶抑制剂（Nrtl），HBV感染者对Nrtl部分病毒学抑制的参与者，将接受ABI-H0731安慰剂治疗，每日1次，加上48周标准护理（SOC）NrtI，随后口服300毫克ABI-H0731，每日1次，外加SOC-NrtI，持续48至96周，然后单独服用SOC-NrtI治疗96周至120周。

Assembly Biosciences公司后续将根据IIa期试验完成后，关注如下主要结果指标：最多120周，出现不良事件的参与者人数；96周之前，过早停止治疗的参与者人数；最多120周，实验室异常的参与者人数；第48周治疗时，HBV-DNA小于Lower-Limit of Quantification（LLOQ）的参与者人数。关注次要结果指标如下：

基线和在120周之前预先指定的时间点，log10 HBV-DNA与基线相比的平均变化；预先指定的时间点到120周时，HBV DNA<LLOQ的参与者人数；预先指定的时间点到120周时，HBV DNA小于检测限（LOD）的参与者人数；基线和在120周之前预先指定的时间点，log10乙型肝炎病毒前基因组RNA（pgRNA）与基线相比的平均变化；预先指定的时间点到120周时，HBV-pgRNA<LLOQ的参与者人数；

基线检查时和120周之前的指定时间点，log10血清乙肝e抗原（HBeAg）与基线检查相比的平均变化；基线检查时和120周之前预先指定的时间点，log10血清乙肝核心相关抗原（HBcrAg）与基线检查相比的平均变化；基线和在120周之前预先指定的时间点，log10血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）与基线相比的平均变化；基线和120周之前预先指定的时间点，丙氨酸转氨酶（ALT）正常化的参与者人数；

给药前和给药后预先指定的时间点，直至第100周，ABI-H0731的血浆浓度；给药前和给药后至第100周的预先指定时间点，恩替卡韦的血浆浓度；预先指定的时间点到120周，有治疗无反应的参与者中乙肝病毒变异的发生率。研究人员在结果关注指标中，已将病毒前基因组RNA（pgRNA）、HBV-pgRNA、乙肝核心抗原等新检测技术纳入其中，这也是目前慢性乙肝检验技术有所提升表现。

小番健康结语：ABI-H0731目前已在国外进展到临床试验2期，在国内Assembly Biosciences公司；艾衫贝瑞生物科技（上海）有限公司，已提交IND申请，在国家药监局审评审批中（在药审中心）一栏可关注到药品名称为ABI-H0731片，适应症：慢性乙型肝炎，临床试验默示许可中。因此，该药目前在国内还未启动临床试验，处于IND申请当中。（以上主要介绍试验设计内容和进展，未介绍药物作用原理机制）